肺癌每年奪走的生命比全球任何其他類型的癌癥都多。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，1 年估計有 8 萬人死于肺癌。目前的治療方法依賴于兩種途徑之一：對癌癥患者造成嚴(yán)重副作用的廣義化療，或針對可能不適用于許多患者的非常特異性突變的腫瘤 - 這兩者都使對抗疾病具有挑戰(zhàn)性。

SRI International的研究人員設(shè)計并優(yōu)化了一種新肽 - 一種包含兩個或多個氨基酸的分子 - 作為治療非小細(xì)胞肺癌的藥物的遞送載體，非小細(xì)胞肺癌占肺癌病例的大多數(shù)。最近發(fā)表在《自然通訊生物學(xué)》(Nature Communications Biology)上的一項研究中強(qiáng)調(diào)了這種肽，它可以攜帶大型抗癌藥物并成功靶向癌細(xì)胞，與癌細(xì)胞結(jié)合并觸發(fā)將肽及其貨物吸入內(nèi)部的過程。

“有了我們的肽，我們可以開始在細(xì)胞內(nèi)輸送大量貨物，否則這些貨物無法通過細(xì)胞膜，”SRI生物科學(xué)部門藥物輸送系統(tǒng)副總裁，該論文的第一作者Kathlynn Brown說。“它打開了一扇門，基本上將治療方法拖入腫瘤細(xì)胞的內(nèi)部運(yùn)作，同時避免健康細(xì)胞，最大限度地減少潛在的副作用。

目前，大多數(shù)類似的靶向抗癌藥物都是由抗體遞送的，這些抗體與癌細(xì)胞表面的特定受體結(jié)合。但是使用肽代替抗體有幾個優(yōu)點。首先，肽是明顯較小的分子，這意味著它們可以更深入地滲透到腫瘤中。其次，肽可以通過化學(xué)方式組合在一起，而抗體必須在細(xì)胞中以生物方式產(chǎn)生?；瘜W(xué)過程更快，更便宜，并使研究人員能夠更精確地控制最終結(jié)果。

“因為我們用化學(xué)方式制造它們，所以我們在如何整合藥物方面有很大的靈活性，”布朗說。“我們可以穿上我們想要的任何藥物或貨物，我們將確切地知道它在哪里，我們可以使用實驗室中的工具對其進(jìn)行修改。

為了找到具有正確性狀的肽，Brown和她的同事使用專有的選擇過程來篩選數(shù)十億個潛在選項的庫。在這種情況下，他們需要一種能夠成功尋找并與癌細(xì)胞結(jié)合的肽，同時讓健康細(xì)胞獨自一人;可以觸發(fā)生物過程，將肽及其貨物快速吸入細(xì)胞;并且在體內(nèi)循環(huán)時不會降解。

“我們不會試圖首先針對特定的細(xì)胞表面標(biāo)記物，”布朗說。“我們做了所謂的無偏見選擇，這基本上意味著我們要讓細(xì)胞告訴我們最好的答案。我們不會試圖超越大自然。

一旦布朗和她的團(tuán)隊確定了具有正確性狀的肽，稱為MGS4，他們就對其進(jìn)行了調(diào)整以使其盡可能有效，并用一種叫做saporin的有毒蛋白質(zhì)對其進(jìn)行了測試，這種蛋白質(zhì)本身不能非常有效地進(jìn)入細(xì)胞。他們發(fā)現(xiàn)MGS4成功地將saporin遞送到小鼠的肺癌腫瘤中，并且在治療18天后，給予與MGS4附著的saporin的小鼠的腫瘤是未經(jīng)治療的小鼠或單獨給予saporin的小鼠腫瘤大小的一半。

他們的工作表明，MGS4可能是開發(fā)肺癌靶向療法的寶貴工具。由于它可以攜帶多種藥物，研究人員才剛剛開始探索其促進(jìn)治療的潛力。

“這種蛋白質(zhì)毒素是我們的第一個治療概念，但真正重要的是這種肽能夠在腫瘤細(xì)胞內(nèi)提供大型，有毒的生物療法，”布朗說。“我們真的希望我們可以將這種肽用于多種不同的應(yīng)用，并具有多種不同的治療方法。

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