約翰霍普金斯醫(yī)學院威爾默眼科研究所研究人員開展的一項研究不僅解釋了為什么一些濕性年齡相關性黃斑變性(或“濕性” AMD)患者無法通過治療改善視力，而且還解釋了如何將一種實驗性藥物與現(xiàn)有的濕性 AMD 治療方法一起使用以挽救視力。

濕性 AMD 是兩種 AMD 之一，是一種漸進性眼部疾病，由視網(wǎng)膜血管過度生長引起，視網(wǎng)膜是眼內(nèi)的感光組織，負責向大腦傳遞視覺信號。這種血管是由一種名為 VEGF 的蛋白質(zhì)過度表達引起的，這種蛋白質(zhì)會導致血管生長，然后滲出液體或出血并損害視網(wǎng)膜，導致視力喪失。

盡管濕性 AMD 患者通常會經(jīng)歷嚴重的視力喪失，但每月接受眼部注射(稱為抗 VEGF 療法)治療的患者中，只有不到一半的患者視力有明顯改善。此外，對于那些確實因視力改善而受益的患者，大多數(shù)人會隨著時間的推移而失去這些改善。

在 11 月 4 日那周發(fā)表于《美國國家科學院院刊》的完整報告中，威爾默領導的研究團隊分享了此類抗 VEGF 療法如何通過觸發(fā)第二種蛋白質(zhì)的過度表達而導致視力改善不足。這種蛋白質(zhì)被稱為 ANGPTL4，與 VEGF 相似，因為它也能刺激視網(wǎng)膜中異常血管的過度生成。

“我們之前曾報告稱，對抗 VEGF 治療反應不佳的患者中 ANGPTL4 水平會升高，”本文通訊作者、眼科學副教授、約翰霍普金斯大學醫(yī)學院和 Wilmer 眼科研究所 Branna 和 Irving Sisenwein 眼科學教授 Akrit Sodhi 醫(yī)學博士、哲學博士說道。

“我們在本文中看到的是接受抗 VEGF 注射的患者中 ANGPTL4 出現(xiàn)了矛盾的增加——抗 VEGF 療法本身就啟動了這種蛋白質(zhì)的表達。”

研究團隊比較了 52 名處于抗 VEGF 治療不同階段的濕性 AMD 患者眼液中的 VEGF 和 ANGPTL4 水平。

在注射抗 VEGF 藥物之前，濕性 AMD 患者的 ANGPTL4 和 VEGF 蛋白水平較高。治療后，他們的 VEGF 水平可預測地下降，但 ANGPTL4 水平卻上升，這表明注射抗 VEGF 藥物后 ANGPTL4 仍然活躍，而治療導致 ANGPTL4 水平上升。

這種 ANGPTL4 活性會導致血管過度生長和視力無法改善。

隨后，研究小組通過在患有濕性 AMD 的小鼠身上測試實驗藥物32-134D ，研究了彌合抗 VEGF 治療后 ANGPTL4 升高患者之間差距的方法。

該藥物降低了第三種蛋白質(zhì) HIF-1 的水平，HIF-1 已知與濕性 AMD 和糖尿病眼病有關，因為它在啟動 VEGF 生成方面發(fā)揮著作用。研究人員認為，HIF 抑制劑 32-134D 在抗 VEGF 治療后對 ANGPTL4 會產(chǎn)生類似的效果，因為 ANGPTL4 的生成也是由 HIF-1 啟動的。

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