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自然殺傷細胞癌癥免疫治療的細胞內檢查點
《醫(yī)學前沿》雜志發(fā)表了一篇討論 NK 細胞生物學治療潛力的評論。
自然殺傷 (NK) 細胞在對抗癌癥和病毒感染的先天免疫反應中起著關鍵作用,它們在腫瘤中的存在與各種癌癥患者的更好治療效果相關。然而,由于免疫調節(jié)信號失衡,腫瘤微環(huán)境中的 NK 細胞經常出現(xiàn)功能衰竭,其特點是數(shù)量減少和功能受損。
這種耗竭受到免疫檢查點受體的影響,免疫檢查點受體是可以抑制抗腫瘤免疫的抑制性細胞表面受體。
值得注意的是,NK 細胞內的細胞內檢查點分子(例如 FBP-1、EZH2、CIS、TIPE2 和 HIF-1α)通過影響 NK 細胞的代謝、增殖、存活和細胞毒性活性,在 NK 細胞耗竭中發(fā)揮重要作用。這些分子為癌癥免疫療法提供了通用靶點,因為它們對抗腫瘤免疫的影響在不同情況下是一致的。
HLA I 類分子的表達使 NK 細胞與癌癥之間的復雜關系變得更加復雜,這些分子與 NK 細胞上的抑制性 KIR 相互作用來調節(jié)其活性。
KIR 及其配體的多態(tài)性為 NK 細胞與腫瘤細胞的相互作用增加了一層復雜性。此外,其他抑制性受體(如 CD94/NKG2A、PD-1、TIGIT 和 TIM-3)通常在腫瘤組織中表達,它們充當環(huán)境檢測器,根據(jù)其配體的存在和水平影響抗腫瘤免疫。
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