在藥物研發(fā)中，靶向蛋白質降解是一種選擇性消除致病蛋白質的方法。加州大學河濱分校的科學家團隊使用一種新方法識別了針對 Pin1(一種與胰腺癌發(fā)展有關的蛋白質)的蛋白質降解劑。

研究小組在《美國國家科學院院刊》上報告稱，他們設計出了一種藥劑，這種藥劑不僅能與 Pin1 緊密結合，還能使其不穩(wěn)定并導致細胞降解——這一發(fā)現(xiàn)可能為新的癌癥療法鋪平道路。這篇論文的標題是“蛋白質不穩(wěn)定化合物靶向降解 Pin1”。

由加州大學河濱分校醫(yī)學院生物醫(yī)學教授 Maurizio Pellecchia 領導的研究小組發(fā)現(xiàn)，實驗室制備的降解劑就像“分子撬棍”一樣，可以打開 Pin1 的結構，使其變得不那么穩(wěn)定。

加州大學河濱分校癌癥研究丹尼爾海斯佩萊基亞表示：“這種‘分子撬棍’策略可能是一種很有前途的藥物研發(fā)和藥理學方法。”

“我們針對 Pin1 的藥物不僅能有效結合 Pin1，還能破壞其穩(wěn)定性，這種不穩(wěn)定會導致其在各種人類癌細胞系中降解。這一策略可以為開發(fā)更有效地靶向和降解有害蛋白質的藥物提供額外的途徑。”

研究人員對 Pin1 的研究興趣有兩個方面。他們希望找到能夠降解 Pin1 的強效分子。他們還希望研究 Pin1 在胰腺癌細胞與腫瘤微環(huán)境(巨噬細胞和癌癥相關成纖維細胞，Pin 1 也在這些微環(huán)境內表達)之間的串擾中發(fā)揮的作用。

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