熊本大學的一組研究人員發(fā)現(xiàn)了導致帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的有害蛋白質(zhì)聚集體的形成機制。

由教授 Norifumi Shioda 和副教授 Yabuki Yasushi 領導的研究小組首次發(fā)現(xiàn)，被稱為 G-四鏈體 (G4) 的獨特 RNA 結構在促進與神經(jīng)退行性相關的蛋白質(zhì) α-突觸核蛋白的聚集方面發(fā)揮著核心作用。

該研究發(fā)表在《細胞》雜志上。

通過證明抑制 G4 組裝可能預防突觸核蛋白病的發(fā)生，這一發(fā)現(xiàn)將 G4 定位為早期干預這些疾病的有希望的目標。

在健康狀態(tài)下，α-突觸核蛋白通常調(diào)節(jié)神經(jīng)元功能。然而，在神經(jīng)退行性疾病中，它會聚集在一起，導致細胞損傷和運動癥狀。研究人員發(fā)現(xiàn)，G4s(一種在細胞應激反應中形成的四鏈 RNA 結構)可充當促進 α-突觸核蛋白聚集的“支架”。

鈣離子水平升高(通常在壓力下出現(xiàn))會觸發(fā) G4 組裝，進而吸引 α-突觸核蛋白，將其轉(zhuǎn)變?yōu)橛泻Φ摹⒁拙奂臓顟B(tài)。

研究小組更進一步，展示了一種阻止這一過程的新方法。他們給表現(xiàn)出帕金森病樣癥狀的小鼠模型施用了 5-氨基乙酰丙酸 (5-ALA)，這是一種阻止 G4 形成的化合物。

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